1、前言

血栓一般发生在体内或半体内，当医疗器械/材料与人血接触后，材料表面如引起血浆蛋白如白蛋白粘附，粘附的蛋白层会激活凝血通路和引起血小板的粘附，分别形成纤维蛋白和血小板血栓，二者又会互相促进，最后形成附壁血栓。因此，将医疗器械/材料通
过合适的程序植入犬心血管内，放置一定时间后，观察材料表面和血管内血栓形成情况，可以综合反应医疗器械/材料对血液中蛋白的粘附，激活凝血通路和引起血小板粘附的情况，从而判断医疗器械/材料血栓形成风险，对材料表面和血管内的血栓形成程度进行评分，比较试验样品和对照样品评分之间的差异。

2、依据标准

2.1 ISO 10993-4 Biological evalsuation of medical devices – Part 4: Selection of tests for interactions with blood；

2.2 GB/T16886.4  医疗器械生物学评价 – 第4部分：与血液相互作用试验选择。

3、试验系统

比格犬2只。

4、试验样品

为了确保试验样品与血液的充分接触，血管内植入样品宜选择长度为15cm的试验样品和对照。根据器械的形状结构，可能需要创建定制的器械以减少部件长度，同时保持与完整器械相同的材料比例，如需要可将器械细分为多个试验样本进行试验。

5、试验步骤

图1为犬血管内血栓试验最常使用的植入部位。一般认为静脉植入是比较差的情况，更容易形成血栓，如产品应用于动脉可选择植入动脉进行试验。图2为犬血管内血栓次常使用的植入部位。在样品的形状和尺寸不能植入股静脉和颈静脉完成试验的情况下，可以选择图2的部位进行试验。如腔静脉滤器可以选择图2中的1和2进行试验。

                   图1. 犬血管内血栓试验主要植入部位（1：股静脉；2：颈静脉）

图2. 犬血管内血栓试验次常使用的植入部位

（1：下腔静脉-下腔静脉；2：上腔静脉-下腔静脉；3：下腔静脉-腹主动脉）

植入时间选择推荐的植入时间为大于4 h。如器械使用时间不超过4 h，可根据器械实际使用时间缩短植入时间，也可根据产品的使用时间选择更长植入时间。

6、结果评价

血管内血栓形成的评分结果不进行统计学分析，试验样品和对照样品之间的差异基于评分进行评价，试验样品的评分应≤对照样品。同时根据产品临床使用特点综合考虑可接受的评分结果，也可综合临床前动物研究以及临床试验的结果进行评价。评分表见表1 和表2。
                                                                                                                      表1. 血栓形成评分方案A

 表2. 血栓形成评分方案B